Метаболизм миелина при рассеянном склерозе

До настоящего времени точные молекулярные механизмы деструкции миелина при рассеянном склерозе остаются неизвестными. Установленные факты дают возможность определить роль и значение различных составляющих миелина в этом процессе.

Изменение структуры липидов

Показано, что при целом ряде наследственных заболеваний нервной системы основное значение приобретают изменения в составе липидов и структуре жирных кислот. Наблюдаемые изменения в составе липидов меняют степень их текучести и физико-химические свойства мембраны. Отмечаются снижение уровня липидов и появление эстерифицированных форм холестерина. Нарушенный процесс образования серина, из-за дефекта серингидроксиметилтрансферазы, является ведущей причиной нарушения синтеза цереброзидов, ганглиозидов, сфингомиелина и др. Одновременно происходит накопление токсичного формальдегида. Состав липидов миелина изменяется и в случаях поражения периферических нервов.

Нарушение биохимических процессов, связанных с метаболизмом липидов, приводит к уменьшению концентрации активного токоферола в тканях. Снижение уровня естественного антиоксиданта в мембране осевого цилиндра и в миелине является причиной развития бесконтрольной цепной реакции перекисного окисления липидов. Последующее разрушение слоя аннулярных липидов делает белки доступными к действию протеаз.

Следовательно, в некоторых случаях изменение состава липидов может быть причиной развития демиелинизирующего процесса.

Разрушение белков

В литературе встречаются два описания механизма разрушения белковой стромы миелиновой оболочки: усиление протеолиза и нарушение синтеза индивидуальных белков.

У больных рассеянным склерозом снижение концентрации растворимого белка в зоне неповрежденного миелина обусловлено усилением катаболических процессов. Из очагов демиелинизации полностью исчезают основной белок, гликопротеид и липопротеид Фолча. Впрочем, значительного тотального уменьшения фонда белков при этом не происходит, так как компенсаторно резко возрастает уровень астроцитарных протеинов, нерастворимых в воде и устойчивых к действию протеаз.

Протеолитические ферменты

На ведущую роль протеолитических ферментов в деструкции миелина указывают следующие факты: увеличение протеазной активности в белом веществе мозга, не затронутом процессом демиелинизации обнаружение обломков (пептидов) основного белка миелина в ликворе больных на ранних стадиях заболевания; резкое увеличение основного компонента гликопротеида в биологических жидкостях больных; снижение уровня ингибиторов трипсина в спинномозговой жидкости при обострении процесса образование зоны некроза по типу склеротической бляшки в местах введения трипсина.

Дополнительная информация:

• Причины рассеянного склероза
• Эффективность эндолимфатической терапии заболеваний нервной системы
• Вся информация по этому вопросу